Guilherme Santos nasceu para o futebol no Sporting CP, onde entrou com apenas 7 anos. Capitão de equipa em vários escalões de formação, fez parte do plantel campeão nacional de sub-17, em 2022.

Internacional português nos escalões sub-15, sub-16 e sub-17, fez toda a temporada passada com os sub-19 Leoninos. Este ano ainda com idade para jogar nos juniores, ascende ao plantel sub-23, no qual já teve oportunidade de se estrear na Liga Revelação.